Finasterida
Inibidor tipo II da 5-alfa-redutase; inibidor mecanistico (suicida)
A finasterida bloqueia seletivamente a conversao de testosterona em DHT por meio de inibicao irreversivel da 5-alfa-redutase tipo II. Aprovada pela FDA para hiperplasia prostatica benigna (HPB) e queda de cabelo de padrao masculino. Produz supressao de ~70% do DHT serico na dose de 1 mg/dia com reducao de ~85% do DHT no couro cabeludo. Eficacia bem estabelecida em ensaios clinicos, mas permanece controversa devido a sindrome pos-finasterida (SPF): sintomas sexuais, cognitivos e psiquiatricos persistentes relatados por alguns sujeitos apos a descontinuacao.
Informações rápidas
Efeitos estudados em pesquisa
- Reducao do volume prostatico em ~20% ao longo de 6-12 meses (HPB)
- Melhora da taxa de fluxo urinario (HPB)
- Reducao dos sintomas do trato urinario inferior (HPB)
- Reducao de 57% no risco de retencao urinaria aguda (HPB)
- Reducao de 55% no risco de cirurgia relacionada a HPB
- Estabilizacao capilar em 80-90% dos sujeitos tratados (alopecia androgenica)
- Aumento mensuravel na contagem de cabelos em ~83% dos sujeitos
- Melhora visivel no crescimento capilar em ~48%
- Maior eficacia para perda precoce a moderada (Norwood 2-5)
- Reducao de 25% na incidencia de cancer de prostata (ensaio PCPT)
Resultados observados em estudos pré-clínicos e/ou clínicos relatados na literatura. Conteúdo exclusivamente informativo, para pesquisa e estudo laboratorial.
Mecanismo de ação
- Inibicao enzimatica irreversivel: forma complexo covalente NADPH-diidrofinasterida no sitio ativo da 5-alfa-redutase tipo II
- Alvo seletivo de isoforma: inibe tipo II (primario) e tipo III (parcial); efeito minimo sobre tipo I
- Bloqueia a sintese de DHT: impede a conversao de testosterona em DHT em tecidos sensiveis a androgenos (prostata, foliculos do couro cabeludo)
- Interrupcao da miniaturizacao folicular: reduz DHT no couro cabeludo em ~85%, interrompendo a reducao progressiva dos foliculos na alopecia androgenica
- Involucao prostatica: diminui o volume prostatico via supressao local de DHT na HPB
- Desvio de testosterona: reduz a geracao de DHT, causando aumento de ~10-20% na testosterona serica
- Aumento reciproco de estradiol: aromatizacao da testosterona elevada produz aumento de ~5-15% no estradiol serico
- Desregulacao de neuroesteroides: reduz alopregnanolona no SNC e neuroesteroides relacionados positivos para GABA-A (mecanismo proposto para SPF)
Dosagem e administração
Protocolos de comunidade: Alopecia androgenica: 1 mg/dia (oral); topico alternativo: solucao 0,25% duas vezes ao dia (manipulada). HPB: 5 mg/dia (oral). Uso off-label em mulheres pos-menopausicas (alopecia de padrao feminino): 2,5-5 mg/dia; PCOS/hirsutismo (com contracepcao): 2,5-5 mg/dia.
Frequência: Uma vez ao dia
Rotas de administração: Comprimidos orais (comprimidos inteiros sao seguros; comprimidos triturados/partidos representam risco de exposicao teratogenica) · Solucao topica (0,25%, manipulada) · Gel topico (0,1%, formulacoes emergentes)
Notas de segurança
- Disfuncao sexual (diminuicao da libido, disfuncao eretil, alteracoes ejaculatorias) - ~1-3% na dose de 1 mg/dia
- Leves alteracoes de humor
- Sensibilidade mamaria leve
- Disfuncao sexual persistente (componente da SPF)
- Depressao, ansiedade, ideacao suicida (alertas no rotulo FDA desde 2012)
- Queixas cognitivas, nevoeiro mental
- Ginecomastia (aumento das mamas, secrecao mamilar)
- Reacoes alergicas (erupcao cutanea, edema)
- Sindrome pos-finasterida (SPF): sintomas sexuais, cognitivos, psiquiatricos e somaticos persistentes semanas a anos apos descontinuacao; incidencia estimada <1% a ~3%
Perfil de seguranca bem caracterizado para disfuncao sexual (incidencia ~1-3% na dose de 1 mg/dia). Sindrome pos-finasterida (SPF) documentada com alertas no rotulo FDA desde 2012. Absolutamente contraindicado na gravidez (Categoria X).
Matriz de interações
| Composto | Tipo | Notas |
|---|---|---|
| Inibidores do CYP3A4 | Metabolismo farmacologico | A finasterida e amplamente metabolizada pelo CYP3A4; inibidores podem aumentar os niveis de finasterida. |
| Indutores do CYP3A4 | Metabolismo farmacologico | Podem diminuir a concentracao plasmatica de finasterida. |
| Testosterona (em TRT) | Farmacodinamica | Cria estado de testosterona elevada e DHT baixo; sem contraindicacao farmacocinetica, mas preocupacoes fisiologicas em relacao a privacao de DHT. |
| Minoxidil | Sinergico | Combinacao superior a qualquer um dos compostos isolados para queda de cabelo (Kaufman 1998). |
| Dutasterida | Evitar | Nao combinar; ambos inibem a 5-alfa-redutase. |
Contraindicações
- Gravidez (Categoria X): causa feminizacao da genitalia externa fetal masculina via privacao de DHT; nao manusear comprimidos triturados/partidos
- Hipersensibilidade conhecida a finasterida ou componentes; alergia a inibidores da 5-alfa-redutase
- Doenca hepatica ativa: insuficiencia hepatica significativa (Child-Pugh B-C ou transaminases >3x limite superior normal) relativamente contraindicada
- Depressao, ansiedade ou historico psiquiatrico pre-existente: discussao risco-beneficio essencial; monitoramento proximo
- Disfuncao sexual pre-existente: pode piorar disfuncao eretil basal, libido baixa ou disturbio ejaculatorio; formulacoes topicas frequentemente preferidas
- Planejamento de gravidez em curto prazo: descontinuar 4-6 semanas antes da concepcao
- Cancer de prostata suspeito ou diagnosticado: a finasterida suprime o PSA; avaliacao deve preceder o inicio em homens com anormalidades palpaveis ou PSA elevado
- Historico familiar de cancer de mama masculino: raro mas relatado; exame mamario basal e periodico recomendado
Perguntas frequentes
Espera-se minima alteracao em 3 meses; estabilizacao por volta de 4-6 meses; melhora mensuravel em 6-12 meses; pico de beneficio em 12-24 meses. Queda inicial (semanas 2-8) e tipica. Nao avaliar antes de 6 meses; 12 meses e o periodo otimo de avaliacao.
Sintomas sexuais, cognitivos e psicologicos persistentes incluindo libido baixa persistente, disfuncao eretil, alteracoes de sensibilidade genital, depressao, ansiedade, nevoeiro cognitivo e sintomas somaticos que continuam semanas a anos apos a interrupcao da finasterida. Real (alertas no rotulo FDA), mas estimativas de incidencia variam (<1% a 3%). Hipotese mecanistica: desregulacao persistente de neuroesteroides.
Finasterida: ~70% de supressao do DHT serico, seletividade pelo tipo II. Dutasterida: ~95% de supressao, inibe todas as tres isoformas. A dutasterida produz beneficio capilar modestamente maior (~1,5x de aumento), mas taxas mais elevadas de efeitos colaterais sexuais. Finasterida: 30+ anos de experiencia, rotulagem FDA mais ampla. Usar finasterida primeiro; considerar dutasterida para resposta inadequada apos 18+ meses.
Sim, solucao topica a 0,25% duas vezes ao dia produz melhoras capilares comparaveis a 1 mg/dia oral. Vantagens: ~30-40% de supressao do DHT plasmatico (vs. ~70% oral), efeitos colaterais sexuais reduzidos. Desvantagens: requer aplicacao duas vezes ao dia, mais cara quando manipulada, dados de longo prazo ainda emergindo.
Nao. A finasterida suprime o PSA em ~50%; multiplicar o PSA medido por 2 apos 6+ meses de terapia. Estabelecer linha de base aos 6 meses; qualquer aumento a partir da linha de base justifica avaliacao urologica. Informar aos profissionais de saude para que o PSA seja interpretado corretamente.
Para a maioria dos sujeitos, os efeitos colaterais sexuais revertem dentro de semanas apos a descontinuacao. Dados de ensaios: ~1-3% de incidencia persistente na dose de 1 mg/dia. No entanto, um subgrupo desenvolve disfuncao sexual persistente durando meses a anos (componente de DPS da SPF). Estimativas de incidencia <1% a 3%.
Mulheres pre-menopausicas em idade reprodutiva: contraindicado (risco teratogenico, feminizacao de fetos masculinos) a menos que contracepcao absoluta seja garantida. Mulheres pos-menopausicas: podem usar 2,5-5 mg/dia com evidencia modesta. Pre-menopausicas com PCOS/hiperandrogenismo: 2,5-5 mg/dia + contracepcao confavel + frequentemente espironolactona. Finasterida 1 mg isolada nao demonstrou eficacia em mulheres pre-menopausicas.
Nao. A descontinuacao reverte os beneficios ao longo de 6-12 meses conforme o DHT retorna ao nivel basal. A susceptibilidade genetica subjacente persiste; a queda de cabelo recomeça quando o bloqueio e removido. Uso continuo indefinidamente necessario para manter o beneficio.
Farmacologicamente segura; sem contraindicacao. No entanto, cria estado incomum de testosterona elevada e DHT baixo. Algumas opcoes: (1) continuar finasterida para o cabelo; (2) interromper finasterida, aceitar queda de cabelo; (3) usar finasterida topica; (4) mudar para dutasterida. Monitorar estradiol e DHT; verificar libido baixa persistente ou sintomas cognitivos.
Efeitos transitorios leves (primeiros 2-3 meses): tolerar a continuacao com melhora sintomatica provavel. Descontinuar e buscar avaliacao para: depressao/ansiedade/suicidalidade nova ou piorada; disfuncao sexual persistente (>2-4 semanas); ginecomastia; reacoes alergicas; qualquer sintoma que reduza a qualidade de vida. Documentacao de humor basal e funcao sexual e recomendada.