DHEA (Deidroepiandrosterona / Prasterona)
17-cetosteroide; pro-hormonio para androgenios e estrogenios
DHEA e um hormonio esteroide endogeno que declina dramaticamente com a idade (para 10-20% dos niveis de adultos jovens aos 70-80 anos). Os beneficios clinicos sao mais fortes para condicoes especificas: doenca de Addison, atrofia vaginal, depressao de meia-idade e respondedoras pobres a FIV. Alegacoes de 'anti-envelhecimento' em adultos idosos saudaveis carecem de evidencias robustas. O uso requer indicacao clinica, nao suplementacao geral.
Informações rápidas
Efeitos estudados em pesquisa
- Doenca de Addison: melhora de humor, bem-estar, funcao sexual e composicao corporal
- Atrofia vaginal/sindrome geniturinaria da menopausa: reducao de secura, dispareunia e atrofia vulvar
- Depressao de inicio na meia-idade: efeitos antidepressivos (taxa de resposta de 50% vs 13% placebo em um ensaio)
- FIV em respondedoras pobres: melhora do rendimento de ovocitos, qualidade dos embrioes e taxas de gravidez
- Esquizofrenia (adjunto): evidencia moderada em subpopulacoes especificas
- Lupus (adjunto): evidencia moderada
- Funcao sexual: melhora da libido e da disfuncao sexual em algumas populacoes
- Suporte a esteroides sexuais pos-menopausa: sintese periferica de 75-90% dos esteroides sexuais femininos pos-menopausa
Resultados observados em estudos pré-clínicos e/ou clínicos relatados na literatura. Conteúdo exclusivamente informativo, para pesquisa e estudo laboratorial.
Mecanismo de ação
- Conversao como pro-hormonio: DHEA -> androstenediona -> testosterona -> estradiol ou DHT via expressao enzimatica especifica do tecido
- Antagonismo do receptor GABA-A: modulacao alorsterica negativa produzindo efeitos estimulantes (contrasta com neuroesteroides GABA-positivos)
- Potencializacao do receptor NMDA: modulacao positiva apoiando efeitos cognitivos/de memoria
- Agonismo do receptor sigma-1: contribui para propriedades antidepressivas e neuroprotetoras
- Efeitos anti-glicocorticoides: funcao 'anti-cortisol' opondo-se as acoes dos glicocorticoides
- Modulacao imunologica: efeitos sobre linfocitos T, citocinas e atividade das celulas NK
- Efeitos metabolicos: modulacao do metabolismo de glicose e lipidios
- Interacoes com receptores nucleares: ligacao a PPARalfa, PXR e outros (extensao em investigacao)
Dosagem e administração
Protocolos de comunidade: Mulheres: dose inicial 5 mg/dia oral pela manha; manutencao tipica 10-25 mg/dia; doses mais altas (75-300 mg/dia) reservadas para indicacoes especificas (respondedoras pobres a FIV, depressao de meia-idade) sob supervisao medica. Homens: dose inicial 25 mg/dia oral; manutencao tipica 25-50 mg/dia; doses mais altas (75+ mg) raramente necessarias; risco de conversao estrogenica, especialmente em maior gordura corporal. Depressao de inicio na meia-idade: 90-300 mg/dia por 6 semanas. Respondedoras pobres a FIV: 75 mg/dia por 3+ meses pre-estimulacao. Doenca de Addison: 50 mg/dia (mulheres). Atrofia vaginal (Intrarosa): 6,5 mg intravaginal ao dia.
Frequência: Dosagem diaria padrao; pico plasmatico ocorre 60-120 minutos apos a dose oral
Rotas de administração: Oral: faixa tipica de 25-100 mg; biodisponibilidade modesta (20-50%) devido ao metabolismo hepatico de primeira passagem · Topica/transderman: creme 0,5-1%; evita a primeira passagem, produz aumentos sustentados na faixa fisiologica · Intravaginal: 6,5 mg Intrarosa ao dia; efeitos locais no tecido com absorcao sistemica minima
Notas de segurança
- Acne (facial, costas): 20-30% das mulheres em doses >25 mg/dia; homens em doses >50 mg/dia
- Afinamento do cabelo no couro cabeludo com padrao masculino: em individuos geneticamente sensiveis a androgenios
- Hirsutismo (pelos faciais, mulheres): comum em doses mais altas
- Alteracoes na voz em mulheres
- Pele oleosa
- Ginecomastia (homens em doses altas, via conversao estrogenica)
- Retencao hidrica (homens em doses altas)
- Caroco no seio, massa incomum ou sensibilidade
- Sintomas de prostata (mudancas urinarias, desconforto pelvico)
- Sangramento incomum
- Alteracoes de humor graves (depressao, hipomania, ansiedade grave)
- Sintomas androgenicos persistentes nao resolvidos pela reducao de dose
- Desenvolvimento de ginecomastia
- Sangramento de escape ou mudancas menstruais significativas
- Novo diagnostico de cancer sensivel a hormonios
- Exames de funcao hepatica anormais
Para indicacoes clinicas apropriadas em doses moderadas (25-50 mg/dia), existe perfil de seguranca aceitavel a longo prazo com base em decadas de uso por prescricao europeia e suplementacao nos EUA. Dados de longo prazo alem de 2-4 anos em doses mais altas (>100 mg/dia) sao limitados.
Matriz de interações
| Composto | Tipo | Notas |
|---|---|---|
| Insulina e medicamentos para diabetes | Cautela | Monitorar glicemia ao iniciar; pode exigir ajuste de medicacao |
| Medicamentos anti-hipertensivos | Cautela | Efeitos variaveis na PA; monitorar |
| Varfarina e anticoagulantes | Compativel | Relatos isolados de alteracao de INR; monitorar no primeiro mes de inicio/mudanca de dose |
| Terapia de reposicao de testosterona (TRT) | Cautela | Geralmente redundante; riscos de testosterona suprafisiologica; coordenar com prescrito de TRT |
| Terapia de reposicao hormonal (TRH) com estrogeno | Cautela | DHEA adiciona a exposicao total de estrogeno via aromatizacao; revisar quadro hormonal total |
| Medicamentos SERM (tamoxifeno, raloxifeno) | Evitar | DHEA interfere no proposito anti-estrogenico; evitar sem orientacao oncologica |
| Inibidores de aromatase (anastrozol, letrozol, exemestano) | Evitar | DHEA fornece substrato para aromatase; combinar anula o proposito; evitar salvo indicacao especifica |
| Inibidores da 5-alfa-redutase (finasterida, dutasterida) | Cautela | DHEA aumenta o substrato de DHT; pode atenuar o efeito clinico; discutir com prescrito |
| Corticosteroides | Compativel | DHEA se ope modestamente aos efeitos dos glicocorticoides; geralmente nao clinicamente significativo em doses padrao |
| Antipsicoticos | Compativel | DHEA estudada como adjunto para esquizofrenia; de outro modo neutra |
| Litio | Compativel | Interacao teorica; dados clinicos limitados |
| Anticonvulsivantes (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) | Cautela | Afetam o metabolismo esteroidal; monitorar resposta a DHEA |
| Contraceptivos orais | Cautela | Efeitos sobre o equilibrio hormonal; discutir com ginecologista |
| Inibidores da MAO | Cautela | Preocupacoes simepatomiméticas teoricas da maior exposicao androgenica; usar com cautela |
| Alcool | Compativel | Sem interacao farmacocinetica direta; ambos afetam o metabolismo hepatico; uso moderado |
| Medicamentos para tireoides | Compativel | Interacao geralmente neutra |
Contraindicações
- Cancer de mama (ativo, em remissao, historico familiar de alto risco, mutacoes BRCA): DHEA converte-se em estradiol via aromatase; o estradiol e o principal impulsionador do cancer de mama ER+. Evitar completamente.
- Cancer de prostata (ativo, em remissao, PSA elevado >4 ng/mL, nodulo de prostata): DHEA converte-se em testosterona e DHT; principais androgenios impulsionadores. Evitar completamente.
- Cancer endometrial: conversao estrogenica preocupante. Evitar.
- Cancer de ovario (subtipos sensiveis a hormonios): evitar salvo indicacao especifica da oncologia.
- Gravidez: DHEA contraindicada fora de endocrinologia reprodutiva especializada (FIV apenas ate a gravidez ser estabelecida, depois descontinuada). A exposicao androgenica fetal e uma preocupacao seria.
- Lactacao: DHEA passa para o leite materno; efeitos hormonais em bebes amamentados sao preocupantes. Evitar.
- Uso pediatrico: nao adequado para criancas/adolescentes fora de indicacoes especificas de endocrinologia pediatrica.
- Transtorno bipolar: relatos raros de hipomania/mania, particularmente em doses mais altas. Evitar em bipolar ativo salvo sob supervisao psiquiatrica.
- Depressao grave nao tratada com suicidalidade: DHEA pode paradoxalmente piorar a depressao em alguns individuos. Usar apenas sob supervisao psiquiatrica.
- Sindrome dos ovarios policisticos (SOP) com sintomas androgenicos: pacientes com SOP ja tem androgenios elevados. Adicionar DHEA frequentemente piora os sintomas. Geralmente evitar.
- Doenca hepatica grave/insuficiencia hepatica: DHEA e extensivamente metabolizada hepaticamente. Evitar em cirrose grave, encefalopatia hepatica, insuficiencia hepatica aguda.
- Insuficiencia renal grave: reducao moderada de dose prudente em DRC grave.
- Doenca cardiovascular/hipertensao nao controlada: monitorar cuidadosamente.
- Diabetes mal controlada: monitorar glicemia ao iniciar.
- Alopecia androgenica ativa, hirsutismo ou alteracoes na voz: DHEA provavelmente agrava. Discutir com dermatologia ou endocrinologia.
- Atletismo competitivo: DHEA na Lista de Proibicoes da AMA, lista de substancias banidas da NCAA, maioria das ligas esportivas profissionais.
Perguntas frequentes
DHEA e um hormonio das glandulas suprarrenais que serve como bloco de construcao para testosterona e estrogeno nos tecidos perifericos. Considere apenas com indicacao clinica especifica: DHEA-S documentada baixa, depressao de meia-idade, doenca de Addison, atrofia vaginal ou status de respondedora pobre a FIV. O ensaio Nair 2006 nao encontrou beneficios em adultos idosos saudaveis para composicao corporal, desempenho fisico ou qualidade de vida ao longo de 2 anos.
Comecar com 5 mg/dia oral pela manha. As mulheres tem androgenios basais 10-20 vezes menores; a maioria se estabiliza em 10-25 mg/dia. Doses mais altas (75-300 mg/dia) reservadas para respondedoras pobres a FIV ou depressao de meia-idade sob supervisao medica. Mulheres frequentemente experimentam efeitos androgenicos (acne, hirsutismo) acima de 25 mg. Meta laboratorial: DHEA-S na metade superior da faixa de referencia ajustada para a idade.
Comecar com 25 mg/dia oral pela manha. A maioria se estabiliza em 25-50 mg/dia. Doses mais altas (75+ mg) frequentemente produzem conversao estrogenica (aromatizacao), causando ginecomastia e retencao hidrica, especialmente em maior gordura corporal. Monitorar estradiol periodicamente; se elevado, reduzir DHEA. Para homens em TRT, DHEA geralmente e redundante.
Para indicacoes clinicas apropriadas em doses moderadas (25-50 mg/dia), existe perfil de seguranca aceitavel a longo prazo. No entanto, dados de longo prazo alem de 2-4 anos em doses mais altas (>100 mg/dia) sao limitados. Pontos-chave: evitar em historico de cancer sensivel a hormonios; monitoramento periodico de niveis hormonais, parametros metabolicos e rastreamentos de cancer adequados para a idade; usar a dose eficaz mais baixa; reavaliar a necessidade a cada 6-12 meses.
Sim, para depressao de inicio especificamente na meia-idade, com evidencias moderadas. Wolkowitz 1999 e Schmidt 2005 documentaram efeitos antidepressivos em idades 40-65 com DHEA 90-300 mg/dia por 6 semanas - taxa de resposta de 50% vs 13% placebo em um ensaio. Requer supervisao psiquiatrica como adjunto ao tratamento padrao da depressao. NAO e tratamento de primeira linha para depressao.
Sim - efeitos colaterais androgenicos comuns, particularmente em doses mais altas. Acne relatada em 20-30% das mulheres acima de 25 mg/dia e homens acima de 50 mg/dia. O afinamento do cabelo com padrao masculino pode ocorrer em individuos geneticamente sensiveis a androgenios; DHEA fornece substrato para DHT, o principal hormonio que impulsiona a alopecia androgenica. Manejo: reduzir dose; descontinuar se persistente; monitorar testosterona laboratorial.
Evidencia moderada de que DHEA 75 mg/dia por 3+ meses antes da FIV melhora os resultados em respondedoras pobres - mulheres com reserva ovariana diminuida ou ciclos anteriores malsucedidos. Wiser 2010 e Gleicher 2010 documentaram melhora do rendimento de ovocitos, qualidade dos embrioes e taxas de gravidez. Mecanismo: DHEA apoia o microambiente androgenico folicular, melhorando a responsividade ao FSH. No entanto: indicada apenas para respondedoras pobres, nao para fertilidade geral; descontinuar assim que a gravidez for estabelecida.
Geralmente nao recomendado sem supervisao medica. DHEA + TRT tipicamente redundante, arriscando testosterona suprafisiologica. DHEA + TRH adiciona estrogeno total via aromatizacao; discutir com ginecologista. DHEA + inibidores de aromatase contraindicado (DHEA fornece substrato que os inibidores bloqueiam). DHEA + inibidores da 5-alfa-redutase pode atenuar o efeito clinico. DHEA + medicamentos SERM (tamoxifeno, raloxifeno) - evitar sem orientacao oncologica.
Sim. DHEA esta na Lista de Substancias Proibidas da Agencia Mundial Antidoping (AMA), banida dentro e fora de competicao para atletas cobertos pela AMA. Substancia banida pela NCAA. A maioria das ligas esportivas profissionais proibe. Atletas olimpicos, universitarios e profissionais submetidos a testes devem evitar todas as formas de DHEA.
Ambos sao hormonios esteroides a montante, com funcoes diferentes. Pregnenolona e o precursor primario tanto para a via dos corticosteroides (cortisol) quanto para a sintese de DHEA - o esteroide 'mestre' do qual todos os hormonios esteroides derivam. DHEA e especificamente precursora dos esteroides sexuais (testosterona, estrogeno) com efeitos neuroativos diretos via receptores GABA-A, NMDA e sigma-1. Na pratica: pregnenolona produz efeitos sutis com menos conversao androgenica/estrogenica; DHEA produz efeitos especificos de hormonios sexuais.